*Los pacientes recibían la dosis reducida de 30 mg de LIXIANA^® si presentaban uno o más factores clínicos siguientes:¹

– Insuficiencia renal (CrCl entre 30 y 50 ml/min)
– Peso corporal bajo (≤60 kg/132 lbs)
– Uso concomitante de inhibidores de P-gp: verapamilo, dronedarona o quinidina¹

La ficha técnica difiere del ensayo clínico. Por consiguiente, no se requiere un ajuste de la dosis para el uso concomitante con verapamilo, amiodarona y quinidina. En pacientes que reciben LIXIANA^® junto con los siguientes inhibidores de P-gp: dronedarona, eritromicina, ketoconazol o ciclosporina, la dosis recomendada de LIXIANA^® es de 30 mg una vez al día.⁶

** Veintitrés pacientes del brazo de tratamiento con LIXIANA^® 60/30 mg y 24 pacientes del brazo warfarina no recibieron el fármaco del estudio, por lo que se incluyeron 7012 pacientes en cada grupo del análisis de seguridad, que refleja la población por intención de tratar modificada en el período de tratamiento.¹

^† PUNTUACIÓN CHADS₂: Medida validada para evaluar el riesgo de ictus. Se calcula asignando un punto a cada uno de los factores siguientes: antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión, edad ≥75 años o diabetes mellitus y dos puntos a los antecedentes de ictus o ataque isquémico transitorio.⁵

^‡‡ La ficha técnica difiere del ensayo clínico. Por consiguiente, no se requiere un ajuste de la dosis para el uso concomitante con verapamilo, amiodarona y quinidina. En pacientes que reciben LIXIANA^® junto con los siguientes inhibidores de P-gp: dronedarona, eritromicina, ketoconazol o ciclosporina, la dosis recomendada de LIXIANA^® es de 30 mg una vez al día. Los pacientes que presentaban los factores siguientes eran excluidos del estudio: fibrilación auricular debida a una alteración reversible; CrCl calculado <30 ml/min; riesgo alto de hemorragia; uso de doble terapia antiplaquetaria; estenosis mitral moderada a grave, mixoma auricular no resecado o válvula cardíaca mecánica; terapia anticoagulante para otras indicaciones; síndromes coronarios agudos, revascularización coronaria o ictus en los 30 días previos a la aleatorización; cierre percutáneo previo del apéndice auricular izquierdo; masa intracardíaca o trombo en el ventrículo izquierdo; sujetos en los que se suspenda una terapia anticoagulante crónica si con una intervención farmacológica, eléctrica o quirúrgica planificada se logra la conversión a ritmo sinusal normal y su mantenimiento, contraindicación a agentes anticoagulantes; tratamiento crónico con ciclosporina, uso concomitante de medicamentos que aumentan el riesgo de sangrado; enfermedad hepática activa o elevación persistente de las enzimas hepáticas/bilirrubina, alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa ≥2 veces el LSN, bilirrubina total ≥1,5 veces el LSN; prueba positiva para antígeno de hepatitis B o anticuerpo contra hepatitis C antes de la aleatorización; prueba positiva para VIH confirmada; hemoglobina <10 g/dl o recuento de plaquetas <100.000 células/ml o recuento de leucocitos <3000 células/ml; cualquier otra anomalía de laboratorio clínicamente relevante; procedimientos invasivos (exceptuando endoscopia rutinaria) o cirugías preplanificadas con riesgo de sangrado previsible durante el estudio; sujetos que han recibido un fármaco o dispositivo en investigación en los 30 días previos a la aleatorización o que tengan previsto recibir estas intervenciones durante el período del estudio; sujetos aleatorizados previamente en un estudio de edoxaban; mujeres en edad fértil, incluyendo las sometidas a ligadura de trompas y las que se encuentren en fase posmenopáusica desde hace <2 años; sujetos con los siguientes diagnósticos o situaciones: neoplasias malignas activas (diagnosticadas en los 5 años previos) exceptuando cáncer de piel distinto de melanoma tratado adecuadamente u otras neoplasias no invasivas o in situ; terapia anticancerosa (con fármacos, radioterapia y/o cirugía) en los 5 últimos años; patologías o infecciones activas concurrentes significativas; esperanza de vida <12 meses; dependencia conocida de drogas o alcohol en los 12 últimos meses; cualquier circunstancia que, en opinión del investigador, supusiera para el sujeto un mayor riesgo de sufrir daños si participase en el estudio o incapacidad para cumplir los procedimientos del estudio.^2,6

^§ El objetivo principal de seguridad del estudio ENGAGE AF-TIMI 48 era la incidencia adjudicada de sangrado mayor², definido de la siguiente manera de acuerdo con la International Society of Thrombosis and Haemostasis (ISTH): (i) sangrado mortal y/o (ii) sangrado sintomático en una zona u órgano crítico, tal como intracraneal, intrarraquídeo, intraocular, retroperitoneal, intraarticular o pericárdico, o intramuscular con síndrome compartimental, y/o (iii) sangrado que causa una reducción de los niveles de hemoglobina de 2,0 g/dl o superior o que requiere transfusión de dos o más unidades de sangre completa o eritrocitos.⁷

FA, fibrilación auricular; B.D., dos veces al día; IC, intervalo de confianza; CrCI, aclaramiento de creatinina; CYP, citocromo P450; ACOD, anticoagulante oral directo; HR, hazard ratio (razón de riesgo); INR, international normalised ratio (índice internacional normalizado); IQR, rango intercuartílico; IM, infarto de miocardio; FANV, fibrilación auricular no valvular; O.D., una vez al día; DE, desviación estándar; EES, evento de embolia sistémica; AIT, ataque isquémico transitorio; TRT, tiempo en rango terapéutico; LSN, límite superior de normalidad.